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      505(b)(2)多肽藥物盤點
      2021-04-12
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      法律基礎

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           505(b)(2)是美國獨有的新藥申請途徑,自2012年起,FDA對改良新藥505(b)(2)的批準逐年增加,改良新藥已成為藥物研發大勢。
          由于1938年《聯邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&C Act)的頒布,所有上市藥物均按照新藥申請,藥物上市緩慢。
         1984年,美國國會通過了《藥品價格競爭和專利期修正案》(Hatch-WaxmanAmendment),修訂后 的《聯邦食品、藥品和化妝品法案》505部分為新藥申請提供了三條路徑:
      • 505(b)(1):申請包含完整安全性和有效性研究報告
      • 505(b)(2):申請包含完整安全性和有效性研究報告,但至少有部分信息來源于非申請者開展或申請者無權引用的研究。
      • 505(j) :申請包含信息證明擬申報藥物與參比制劑有著完全相同的活性成分、劑型、規格、給藥途徑、標簽信息、質量、特性和適應癥等。
           505(b)(1)和505(b)(2)被稱為新藥申請(NDA),而505(j)則被稱為簡略新藥申請(ANDA)。505(b)(2)和505(j)部分共同替代了FDA先前的“文獻NDA”政策,即可以用發表的文獻作為藥物安全性和有效性的證據。

           2019年5月9日,FDA發布了一份最新的指南,題為《確定提交ANDA還是505(b)(2)申請》(下稱,“指南”)。FDA發布該《指南》旨在于幫助申請人在提交藥物市場準入的時候,確定選擇更合適的簡化申請路徑。下表簡要說明三種申請方式差異:

      表1.505(b)(1),505(b)(2)和505(j)三種申請方式的差異

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      圖1.505(b)(2)的SWOT分析


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      505(b)(2)藥物獲批現狀

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      由于505(b)(2)申請允許產品特性有更大的靈活性,且允許不一定與RLD治療等效,因此,具有批準成本更低,批準速度更快等優勢,深受制藥企業青睞,自2004年起每年占比在50%以上。從2011年開始,通過505(b)(2)途徑獲批的NDA數量逐年走高,2017-2020年,每年獲批量達60個以上。

      需特別注意的是,自2020年后,胰島素之類的生物藥申請必須通過351(k)途徑,如甘精胰島素類似物原是通過505(b)(2)途徑獲批的,但現已修改為BLA。

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      圖2.2003-2020年NDA批準數量及505(b)(2)占比情況



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      505(b)(2)多肽藥物獲批現狀

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      多肽藥物往往介于小分子化藥與大分子蛋白/抗體類藥物之間,具有生物活性高、療效好、見效快、特異性強、副作用小、毒性低、代謝路徑可預測等特點。根據肽研社統計,全球有122個多肽藥物獲批(包括17個診斷肽試劑,占比約13.9%),覆蓋腫瘤&免疫調節,婦科&產科,消化系統,代謝領域等13個治療領域。
      當前,大約75%的肽類藥物通過注射劑途徑給藥。然而,隨著技術發展,其他給藥形式正日益受到關注,包括口服、鼻噴、植入和經皮給藥的途徑。肽研社統計了最近10年通過505(b)(2)途徑獲批的多肽類藥物,共38個產品獲批。

      從下圖可以看出,通過505(b)(2)途徑獲批的多肽藥物與整體505(b)(2)途徑獲批藥物的趨勢一致:自2017年起,獲批數量進入爆發期。2020年,多肽獲批數量占整個505(b)(2)批準量的10.6%

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      圖3.2010-2020年通過505(b)(2)途徑獲批的多肽藥物數量

      從新藥申請分類角度,多肽主要是通過Type 5即更改配方或拓展適應癥來實現藥物創新,占比約76%。

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      圖4.2010-2020通過505(b)(2)批準多肽類型分布

      備注:Tpye 1: new molecular entity;Type 2: new active ingredient;Type 3: new dosage form;Type 4: new combination;Type 5: new formulation or other differences(e.g., new indication, new applicant, new manufacturer);Type 6: new indication or claim, same applicant; Type 7: previously marketed but without an approved NDA;Type 8: Rx to OTC;Type 9: new indication or claim, drug not to be marketed under Type 9 NDA after approval;Type 10: new indication or claim, drug to be marketed under Type 10 NDA after approval.

      從地域角度,2010-2020年共有38個505(b)(2)多肽藥物獲批,而美國企業獲批數量最多,占比50%,遠遠超過其他國家。中國企業未見榜上有名。

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      圖5.不同國家的企業505(b)(2)多肽獲批數量


      從產品角度,2010-2020年,總共有19個多肽品種通過505(b)(2)批準,阿加曲班、達托霉素、硼替佐米、甘精胰島素、比伐蘆定通過數量排名靠前。

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      圖6.通過505(b)(2)途徑批準的多肽藥物


      引用資料
      [1] FDA官網.

      [2] camargopharma.com.

      來源:轉載

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